Лаферон
Вернуться к вопросам
- рекомбинантний α-2b интерферон.
Фармакологические свойства интерферона
А.Л. Воронцова, Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии НАН Украины, г. Киев
Интерферон впервые был описан Isaacs и Lindenman в 1957 году и охарактеризован как белок, способный индуцировать резистентность клеток к
широкому спектру вирусов. Ныне причастность интерферона к регуляции генной экспрессии, клеточных функций и межклеточных взаимосвязей не
вызовет сомнений.
Интерфероны объединяют в семью родственных белков с молекулярной массой от 18 до 25 тыс. дальтон и удельной активностью около 2,5 ·108
МЕ/мг белка, которые характеризуются антивирусной активностью и есть посредниками в межклеточных взаимосвязях; действуя на соответствующие
клеточные рецепторы, интерфероны способные формировать новый, интерферониндуцированный фенотип клетки, в связи с чем их называют "индуцибельными
индукторами".
Для интерферонов, как правило, характерна видоспецифичность, хотя в ряде случаев они проявляют активность и в гетерологичных системах;
природа таких "перекрестков" до сих пор не выясненная. Видоспецифичность интерферонов обуславливает необходимость использовать для добывания
интерферона человека лейкоцитов периферической крови, диплоидных фибробластов и т.п., что весьма дорого стоит и связанно с трудоемкими
операциями. Создание рекомбинантных интерферонов - единственная возможность обеспечить клиники этими препаратами.
Естественные интерфероны продуцируються разными клетками человека и животных в ответ на действие вирусов, некоторых бактерий и их
токсинов, полисахаридов, а также других естественных и синтетических веществ. Рекомбинантные интерфероны могут продуцироваться бактериями и
дрожжами, в которые "встроен" соответствующий ген интерферона (человека или животных). В зависимости от вида индуктора и типа
клеток-продуцентов интерфероны разделяют на α, ß, γ типы:α-интерферон, или лейкоцитарный интерферон, продуцируется лейкоцитами, которые
обработанны вирусами и другими агентами.ß-интерферон, или фибробластний интерферон, продуцируется фибробластами, обработанными вирусами и
другими агентами. Оба эти интерферона относятся к типу 1. Более сильный γ-интерферон, или иммунный интерферон, относится к типу 2.
Существует несколько подтиповα-интерферона, общее их количество у человека достигает 25.
По своей природе интерфероны относятся к тканевым гормонам, которые характеризуются полипотентным действием: они способны индуцировать
резистентность клеток к широкому спектру вирусов, ингибировать клеточное деление, модифицировать поверхностные свойства нормальных и
опухолевых клеток, модифицировать клеточный фенотип, ведущую к реверсии трансформации и уменьшению онкогенности опухолевых клеток;
интерфероны модифицируют взаимосвязи клеток между собой и с другими биологическими субстанциями: антителами, лимфокинами, цитокинами,
гормонами, факторами роста и др. Более того, интерфероны классифицированные как отрицательные факторы роста и как антагонисты положительных
факторов роста, которые инициируют и поддерживают клеточную пролиферацию. Существуют данные относительно антимутагенного действия
интерферонов, антиканцерогенной активности, способности ингибировать экспрессию онкогенов и т.п.
Использование интерферонов как лечебных препаратов базируется главным образом на трех общих биологических свойствах этой группы
белков: антивирусной, антипролиферативной и имуномодулирующей.
Биологические эффекты интерферонов определили сферу их клинического использования: стабилизация и репарация клеточного генома,
предотвращение фенотиповой диверсификации опухолевых клеток и формирование высокометастатических клонов и лекарственно стойких популяций
опухолевых клеток; профилактика метастатического процесса, как следствие ингибиции пролиферации "дремлющих" метастазов и активации
макрофагов и естественных килеров - основных эфекторных клеток неспецифического противоопухолевого (антиметастатического) иммунного надзора.
Получено экспериментальное обоснование и показанна клиническая эффективность интерферонов при острых и хронических вирусных инфекциях
(антивирусная и иммуномодулирующее действие интерферона); бактериальных инфекциях, в том числе сепсисе (иммуномодулирующее действие
интерферонов); злокачественных новообразованиях (антипролиферативная, иммуномодулирующая, антимутагенная (радиопротекторное действие).
Эффективность действия интерферонов зависит от природы и функционального состояния систем, которые модифицируются ними: от наличия
(или отсутствия) рецепторов к интерферону на поверхности клетки (иммунной, опухолевой); от уровня продуцирования внутриклеточных
молекул-посредников, которые реализуют индуцированный интерфероном каскад реакций; незаурядную роль сыграет оптимизация терапевтических
схем, в частности, подбор доз, путей введения, продолжительности интерферонотерапии и умное объединение последней с другими лечебными
действиями (лекарственными препаратами). Отсюда вытекает необходимость создания научно обоснованного метода применения интерферона в каждом
конкретном случае.
Основные свойства рекомбинантного α-2-интерферона не отличаются от таких у лейкоцитарного интерферона человека; в количественном
отношении рекомбинантный интерферон несколько уступает естественному по биологической активности, которая, наверное, обусловлена его
"моногенетической" природой: он есть продуктом только одного гена и, кроме того, не содержит примесей других лимфокинов, которые попадают в
препараты нативного лейкоцитарного интерферона во время его добывания.
Фармокинетика α-интерферонов человека исследованна довольно детально. После единичной внутримышечной инъекции 3 млн. МЕ
интерферона взрослому человеку этот белок удается идентифицировать в крови (в сыворотке) приблизительно через 3 часа; "пик" максимальной
концентрации интерферона в крови приходится на 6 часов, а сохранение его в циркуляторном русле - около 24 часов. У пациентов, которые
получают ежедневные инъекции интерферона в дозе 3 млн. МЕ, препарат постоянно определяется в крови, причем титры его колеблются в границах
80-300 МЕ/мл. При внутривенном введении интерферон появляется в крови через несколько минут, тем не менее довольно быстро исчезает (1-2
часа). Гематоэнцефалический барьер есть существенной преградой для проникновения интерферона в спинномозговую жидкость, в том числе к
главному мозгу, тем не менее это препятствие одолевается внутривенным введением цитокина в более высоких дозах (3-10 млн. МЕ) или
непосредственным введением препарата в цереброспинальну жидкость (субдурально).
Лечебно-профилактический эффект и побочные реакции лейкоцитарного и рекомбинантного α-интерферонов могут быть достоверно оценены,
учитывая многолетний заграничный или менее продолжительный в СНГ опыт клинического использования таких препаратов во время разных
заболеваний:
- остром и хроническом вирусном гепатите;
- острых вирусных и вирусно-бактериальных менингоэнцефалитах (внутримышечное и субдуральне введение);
- герпетических заболеваниях: опоясующий лишай, герпетические поражения гениталий, герпетический кератит, локальные герпетические
поражения кожи и др;
- острых и хронических септических заболеваниях (сепсис, септицемия, остеомиэлиты, деструктивная пневмония, гнойный медиастенит и др.);
- рино- и коронавирусной, парагрипозной инфекциях, ОРВИ;
- рассеянном склерозе (инъекции не менее чем один год);
- раке почек, молочной железы, яичника, мочевого пузыря, меланоме (в том числе в дисиминованой форме);
- гемобластозах: волосатоклеточном лейкозе;
- хроническом миелолейкозе, остром лимфобластном лейкозе, лимфобластной лимфосаркоме,
Т-клеточной лимфоме, множественной миеломе, саркоме Капоши.
Как свидетельствуют результаты клинических испытаний рекомбинантного α-интерферона, в большинстве случаев при перечисленных высшее и
некоторых других заболеваниях удается зарегистрировать положительный терапевтический эффект, аналогичный тому, что наблюдается при
применении нативного лейкоцитарного интерферона. Правда, в ряде случаев дозы рекомбинантного интерферона (в перерасчете на единицы
антивирусной активности) должны быть несколько большими, чем дозы нативного препарата. Найрациональнишим средством применения оказались
внутримышечные инъекции в дозах 1-5 млн. МЕ, продолжительность курсов инъекций варьирует: при острых вирусных или бактериальных инфекциях
лечебный курс, как правило, непродолжительный (5-10 дней); при злокачественных новообразованиях - несколько месяцев и даже лет.
В ряде случаев целесообразно применять интерферон в виде внутривенных инъекций, субдуральних введений, локальных аппликаций и даже
интраректальных введений (у новорожденных).
Лаферон (человека рекомбинантний α-2b интерферон) - добывание и характеристика
Лаферон - первый отечественный рекомбинантный α-2b интерферон Технология изготовления Лаферона разработанная в Институте молекулярной
биологии и генетики НАН Украины совместно с Киевским предприятием по производству бактерийных препаратов "Биофарма". Лаферон есть аналогом Інтрона
А (Schering-Plough, США), Роферона-А (Roche, Швейцария), Реальдирона (Biofa, Литва) и других генно-инженерных рекомбинантных интерферонов.
Принципиальная особенность Лаферону состоит в технологии его изготовления. Перечисленные иностранные аналоги как и большинство других
генно-инженерных продуктов изготавливают по технологии, где 0 амплификатором целевого гена служат плазмиды. Плазмидозависимые технологии
есть высокопроизводительными, тем не менее имеют серьезный недостаток: целевой продукт, как правило, образовывает в клетке не растворимые в
воде кристаллообразные формы, так называемого "тельца включения". Процесс изготовления и очистки интерферона в плазмидной технологии состоит
из таких стадий: собирание клеточной биомассы, ее дезинтеграция; растворение "телец включения" путем денатурации белковых структур с помощью
мочевины или гуанидинхлориду; ренатурація денатурированных молекул интерферона; очищение. В процессе ренатурации молекул интерферона
наблюдается образование некорректных внутренне- и межмолекулярных связей. Это приводит к частичному образованию неправильных мономерных форм
рекомбинантного интерферона, конформация которых отличается от такой у естественного интерферона, и возникновению его олигомерных структур,
которые отсутствуют в естественном интерфероне.
В отличие от плазмидной технологии, добывание Лаферона базируется на использовании как амплификатора целевого гена (гена интерферона)
бактериофага, в геном которого генно-инженерным методом встроенный ген интерферона. Бактериофаг (вирус бактерий), заражая бактериальную
клетку, размножается в ней, копируя многократно свою ДНК и встроенный в нее ген интерферона, синтезирует свои белки, в том числе и
интерферон. На определенной стадии развития бактериофаг лизирует бактериальную клетку. Интерферон выходит в культуральную жидкость, причем в
водорастворимом состоянии, не образовывая нерастворимых форм. Синтез организован таким образом, что интерферон накапливается вне клетки, в
культуральной среде, поэтому не образовывает "телец включения", как это имеет место в плазмидной технологии добывания интерферона (Intron A,
Roferon-A и др.). Накопление интерферона в культуральной жидкости разрешает очищать его по упрощенной схеме: отсутствует собирание биомассы,
ее дезинтеграция, денатурация белков с целью растворения "телец включения" и ренатурация молекул интерферона. Отсутствие стадии
концентрирования клеток (собирание биомассы), а так и клеточных белков, разрешает получить високоочищений препарат интерферона менее сложным
методом, чем тот, который используется для очищения аналогов. Очищение осуществляется ионообменной хроматографией. Чистота белка
контролируется методом електрофореза в полиакриламидном геле и отвечает рекомендациям ВООЗ; в очищенном препарате помещается не менее чем
95% белка интерферона.
Для подтверждения идентичности Лаферона естественному интерферону проведен аминокислотный анализ препарата, определенная N-конечная
аминокислотная последовательность и нуклеотидна последовательность гена интерферона. Лаферон полностью идентичный естественному α-2b
интерферону. Проведено токсикологическое изучение Лаферона, исследованы эмбриотоксичные свойства, алергизирующее и иммунотоксичное действие,
мутагенная и ДНК-повреждающая активность, а также канцерогенное действие. В перечисленных исследованиях не выявлено повреждающее действие
препарата Лаферон на основные органы и системы организма подопытных животных (мыши, крысы, кролики, собаки, обезьяны).
Успешно завершились клинические испытания Лаферона, в которых продемонстрирована противовирусная, противоопухолевая, иммуномодулирующая
активность.
Препарат Лаферона контролируется на стерильность, токсичность и противовирусную активность. Противовирусная активность (биологическая)
определяется по защите линии клеток, чувствительных к интерферону α-типа, от цитопатического действия вируса везикулярного стоматита и
выражается в международных единицах.
Выпускается семь лекарственных форм Лаферона:
100 тыс. МЕ, 1 млн. МЕ, 3 млн. МЕ, 5 млн. МЕ, 6 млн. МЕ 9 млн. МЕ и 18 млн. МЕ.
Как стабилизатор активности интерферона в жидкий препарат перед его лиофильным высушиванием вносят полиглюкин. Полиглюкин - это полимер
глюкозы, которая используется в медицинской практике как препарат гемодинамичного действия. В аналогах Лаферона чаще всего используется
сывороточный альбумин - белок, который добывают из крови. Введение в препарат Лаферона полиглюкина как стабилизатора активности имеет
преимущества перед введеннями сывороткового альбумина: он не является иммуногенным, кроме того он не контаминованный инфекционными агентами,
которые могут быть присутствующими в крови.
Лаферон в лечении вирусных, онкологических заболеваний, а также заболеваний, связанных со снижением иммунитета
(Пo материалам Инструкции по применению Лаферона для инъекций лиофилизированного)
СОДЕРЖИТ:
- активное вещество - рекомбинантний α-2b интерферон человека; это високоочищений препарат с удельной активностью (1-2) ·108 МЕ на 1 мг
белка. Биологическая активность больничных форм препарата: 100 тыс. МЕ (интраназальное введение), 1 - 18 млн. МЕ (инъекционные формы);
- стабилизатор активности интерферона: в жидкий препарат перед его лиофильным высушиванием вносят полиглюкин до конечной концентрации
0,5%;
- вспомогательные вещества в составе препарата в каждой ампуле: натрий хлористый - 9,00 мг, калий фосфорнокислый однозамещенный - 0,025
мг, натрий фосфорнокислый двухзамещеный - 0,362 мг.
Сухой препарат - белый аморфный порошок с остаточной влажностью не более чем 5%, хорошо растворимый в дистиллированной воде. Раствор
прозрачный, не опалесцирует, РН 7,0 ± 0,5, стерильный.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Лаферон, подобно естественному лейкоцитарному интерферону, имеет три основных вида биологической активности: иммуномодулирующую,
противовирусную и противоопухолевую.
После инъекций Лаферона, интерферон, который входит в его состав, связывается соответствующими рецепторами, которые экспресируются на
разных клетках органов, индуцирует соответствующий каскад внутриклеточных событий, после чего разрушается протэазами. Не исключен частичный
вывод препарата в неизменном виде с мочой.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Лаферон применяется в комплексной терапии взрослых и детей при:
- острых вирусных (грипп и т.п.), бактериальных и смешанных инфекциях, в том числе у новорожденных;
- остром и хроническом вирусном гепатите В, С и других вирусных гепатитах;
- острых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактериальной природы, в том числе в острых формах острого и хрониосепсиса;
- герпетических инфекциях разной локализации: опоясывающий лишай, множественные герпетические высыпания на коже, генитальная
герпетическая инфекция, герпетические кератоконъюнктивиты и кератоувеиты и др;
- папиломавирусных инфекциях: остроконечных кондиломах, внутриэпителиальных дисплазиях шейки матки, обычных бородавках, папиломатозе
гортани, и т.п.;
- рассеянном склерозе, вирусных энцефалитах и энцефаломиелитах;
- некоторых злокачественных опухолях: меланоме кожи и глаза, рака почки, мочевого пузыря, яичника, молочной железы, саркоме Капоши,
миеломной болезни, хроническом миелолейкозе, волосатоклеточной лейкемии и др;
- как средство, которое снимает интоксикацию при облучении и химиотерапии онкологических больных.
Способ применения и дозы:
Kонсультирует заведующий Клиникой вирусных гепатитов с блоком СПИД Киевского научно-исследовательского института эпидемиологии и
инфекционных заболеваний им. Л.В. Громашевського Министерства здравоохранения Украины, доктор медицинских наук А.Д. ВОВК
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ
Острый вирусный гепатит В
Внутримышечное введение по 1 млн. МЕ (в тяжелых случаях по 2 млн. МЕ) два раза в сутки на протяжении 10 дней. Подобный курс может быть
пролонгирован до 2-3 недель в зависимости от клинического статуса больного или проводиться по 1 млн. МЕ 2-3 раза в неделю на протяжении
нескольких недель.
Хронический вирусный гепатит В
Внутримышечное введение по 5 млн. МЕ 3 раза в неделю 4-6 недель и большее; при выраженной гипертермической реакции за 20-30 мин до
введения лаферона принять 0,5 г парацетамола, по необходимости приема антипиретиков повторить через 2-3 часа после инъекции лаферона.
Хронический вирусный гепатит С
Внутримышечное введение в дозе 3 млн. МЕ 3 раза в неделю не менее чем 6 месяцев; лечение проводится под контролем общего анализа крови,
уровня лейкоцитов и тромбоцитов.
ОРВИ (в том числе у детей)
Интраназально: 1 млн. МЕ развести в 5 мл физиологического раствора, заливать в каждый носовой ход по 0,4-0,5 мл 3-6 раз в день, раствор
предварительно подогреть до 30-35°С.
При тяжелом клиническом течении ОРВИ: внутримышечно каждый день по 1-2 млн. МЕ 1-2 раза в день вместе с интраназальным введением.
ГРИПП
Внутримышечно ежедневно по 2 млн. МЕ 2 раза в день, при наличии постгриппозных менингоэнцефалитов вводить внутривенно 2-3 млн. МЕ 2 раза
в сутки (под защитой антипиретиков).
СЕПТИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ В ОПЕРАТИВНОЙ ГИНЕКОЛОГИИ
Ежедневное внутримышечное (капельное на физиологическом растворе) введение в дозе 5 млн. МЕ на протяжении 5 дней и более (в зависимости
от клинического статуса) в объединении с антипиретиками, антибактериальной (соответственно иммунограммы), детоксикационной и
десенсибилизирующей терапией.
ГЕНИТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ Дисплазия эпителия шейки матки, папиллома вирусного и герпетического генезиса
Ежедневное внутримышечное введение в дозе 3 млн. МЕ на протяжении 10 дней в объединении с локальным применением препарата: 1 млн. МЕ
лаферона смешать с 3-5 см3 косметической эмульсии ЛА-КОС (или детского крема), вносить с помощью апликатора на шейку матки каждый день
(желательно перед сном). Указанная терапия хорошо объединяется с дополнительными иммуномодуляторами (тималин), а в случае герпетической (но
не папиломовирусной) инфекции с локальным применением мазей на основе ацитокловиру.
ХЛАМИДИИ
Ежедневное внутримышечное введение в дозе 3 млн. МЕ на протяжении 10 дней в объединении с локальным применением препарата: 1 млн. МЕ
лаферона смешать с 3-5 см3 косметической эмульсии ЛА-КОС (или детского крема), вносить с помощью апликатора каждый день (желательно на
ночь). Указанная терапия обязательно может объединяться с антибактериальной терапией (соответственно антибиотикограмы).
ВИРУСНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕРЕДНЕЙ КАМЕРЫ ГЛАЗА Кератиты, кератоконъюнктивиты, кератоувеиты и др.
Парабульбарно или субконъюнктивально по 0,25-0,5 млн. МЕ от 3 до 10 инъекций в зависимости от характера течения процесса; одновременно
рекомендуется лаферон в инстиляциях: 250-500 тыс. МЕ на 1 мл физиологического раствора 8-10 раз в день.
ЗАБОЛЕВАНИЕ КОЖИ Папиллома вирусного генезиса, кератоакантома - патология кожи с высоким риском перехода в рак
Ежедневно внутримышечно или подкожно по 2 млн. МЕ на протяжении 8-10 дней; применяется как протирецидивний курс на фоне оперативного
лечения. В случае возможности введения лаферона желательно проводить в регион поражения.
БАНАЛЬНЫЕ И ПОДОШВЕННЫЕ БОРОДАВКИ
Внутримышечно ежедневно по 1 млн. МЕ на протяжении 30 дней (суммарная доза 30 млн. МЕ) на фоне оперативного лечения.
РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ Первичный, повторно прогрессирующий ремитирующий.
Внутримышечное введение по 1 млн. МЕ 2-3 раза на протяжении 10 дней с дальнейшим введением по 1 млн. МЕ 2-3 раза в неделю на протяжении
полгода.
РАССЕЯННЫЙ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТ
Внутримышечное введение по 2 млн. МЕ 2 раза в сутки на протяжении 10-15 дней, курсы надо повторять с интервалом 1-1,5 месяца на
протяжении 6-8 месяцев.
ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ЛИШАЙ (Herpes Zoster)
Ежедневное обкалывание по ходу нерва близ высыпания лафероном в дозе 2-3 млн. МЕ в 5 мл физиологического раствора. Одновременное
нанесение на папулы лаферона, смешанного с косметической эмульсией ЛА-КОС (или детским кремом) в соотношении: 1 млн. МЕ лаферону на 1-2 см3
крема.
ОНКОЛОГИЯ
Рак молочной железы
При нераспространенной форме рака - внутримышечно ежедневно в дозе 3 млн. МЕ 5 дней до хирургического вмешательства, а потом курсами по 3
млн. МЕ на протяжении 10 дней через 1,5-2 месяца на протяжении года; целесообразно проводить указанные курсы лаферонотерапии непосредственно
перед курсами химио- или лучевой терапии.
При распространенной форме рака лаферон вводят ежедневно внутримышечно на фоне предоперационной лучевой терапии 10 дней по 3 млн. МЕ; во
время дальнейшего хирургического вмешательства - введение в дренаж в дозе 3 млн. МЕ на 5, 6, 7, 8 сутки после операции (орошение
операционного поля); в дальнейшем при проведении полихимиотерапии лаферон вводится внутримышечно ежедневно из первого по десятый день
указанного медикаментозного лечения в дозе 3 млн. МЕ (суммарная доза 30 млн. МЕ); курс лаферонотерапии выполняется полностью, независимо от
срока завершения химиотерапии. Каждый дальнейший курс химиотерапии проводится на фоне лаферона: 10 дней по 3 млн. МЕ внутримышечно .
Рак желудка и толстого кишечника
При достижении ремиссии рекомендуется профилактическая терапия лафероном: внутримышечное введение по 3 млн. МЕ через день на протяжении
одного месяца; повторные курсы проводятся с интервалом в 2-3 месяца на протяжении года.
При прогрессировании заболевания - внутримышечное введение в дозе 3-5 млн. МЕ через день в течение месяца в объединении с 5-фторурацилом
(750 мг/м2 на день - 5 дней внутривенно капельно).
Kонсультирует заведующий отдела онкоурологии Института урологии и нефрологии Академии медицинских наук Украины, доктор медицинских наук,
профессор И.О. КЛИМЕНКО
Рак почки
Внутримышечное введение за 48-72 часа перед операцией в дозе 3-5 млн. МЕ (предположим под защитой антипиретика), а потом через 2 недели
после оперативного лечения - внутримышечное ежедневное введение в дозе 3 млн. МЕ на протяжении 10 дней (общий курс составляет 30 млн.. МЕ),
повторные курсы проводят с интервалом 3-5 недель на протяжении полгода, а потом с интервалом 1,5-2 месяца на протяжении года. При
метастазирующем раке почки - внутримышечное введение в дозе 3-5 млн.. МЕ через день на протяжении 3-4 недель в объединении с 5-фторурацилом
по 1000-1250 мг внутривенно, капельно, один раз в неделю на протяжении 3-4 недель. Подобный курс повторяют после перерыва продолжительностью
3-4 недели.
Рак мочевого пузыря
Внутрипузырьное введение в дозе 9-45 млн. МЕ единовременно или по 3 млн. МЕ внутримышечно 3 раза в неделю на протяжении одного месяца,
потом один раз в неделю на протяжении 6 месяцев.
Меланома кожи
При первичноограниченной меланобластоме - эндолимфатическое введение лаферона в дозе 6 млн. МЕ/м2 в комбинации с эндолимфатическим
применением цитостатиков. Поддерживающая терапия - недельными курсами: 2 млн. МЕ/м2 лаферона через день, 4 раза (курс - 8 млн. МЕ/м2).
Рекомендуется проведение 11 курсов с интервалом между ними 4 недели.
При генерализованой форме меланобластомы - комбинированное лечение, которое охватывает системную химио- и лаферонотерапию. Каждый курс
состоит из 10 введений лаферона в дозе 7 млн. МЕ/м2 ежедневно внутримышечно (курс - 70 млн. МЕ/м2). Интервал между указанными курсами - 4-6
недель.
При достижении ремиссии проводится поддерживающая терапия недельными курсами: 2 млн. МЕ/м2, 4 введение внутримышечно через день (курс - 8
млн. МЕ/м2).
Рекомендуется 11 курсов с интервалом между ними 4 недели.
Множественная миелома
Внутримышечно ежедневно в дозе 7 млн. МЕ/м2 на протяжении 10 дней (курс - 70 млн. МЕ/м2); лечения объединяют с курсами химио- и
гамма-терапии, лаферонотерапия проводится после любого из указанных курсов.
Поддерживающая терапия проводится недельными курсами в дозе 2 млн. МЕ/м2 внутримышечно, 4 введения через день (курс - 8 млн. МЕ/м2).
Продолжительность лечения - 6 месяцев, интервал между курсами 4 недели.
Саркома Капоши
Внутримышечное ежедневное введение в дозе 3 млн. МЕ/м2 на протяжении 10 дней после каждого курса цитостатичной терапии, курсовая доза
составляет не менее чем 40 млн. МЕ.
Поддерживающая терапия проводится недельными курсами, подкожно в дозе 2 млн. МЕ/м2 4 раза через день (курс - 8 млн. МЕ/м2).
Рекомендуется 6 курсов лаферонотерапии с интервалом между курсами 4 недели.
Базально-клеточный рак
Как альтернатива хирургическому методу лечения и лучевой терапии, которые приводят к косметическим дефектам при больших и множественных
поражениях кожи подкожное ежедневное введение в зону локализации опухоли.
3 млн. МЕ лаферона, разбавленного в 1-2 мл воды для инъекций; продолжительность лечения - 10 дней, в случае необходимости (частичная, но
не полная регрессия опухоли) - повторный курс по той же самой схеме через 5-6 недель.
Увеальна меланома
Парабульбарно ежедневно по 1 млн. МЕ (разбавленный в 1 мл воды для инъекций) на протяжении 10 дней; повторные 10-дневные введения
проводятся через 20 дней дважды; общий курс лаферонотерапии составляет 30 млн. МЕ. Не исключается необходимость повторных курсов через 45
дней; лечение лафероном объединяют с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией.
Рак яичника
Внутрибрюшно во время хирургического вмешательства и в следующие 5 дней в дренаж по 5 млн. МЕ, следующее введение лаферона -
внутримышечно по 3 млн. МЕ на протяжении 10 дней между курсами химиотерапии и после ее завершения. Общая продолжительность лаферонотерапии -
1-1,5 года: десятидневные курсы по 3 млн. МЕ внутримышечно повторяют раз в 2-2,5 месяца.
Хронический миелолейкоз
Внутримышечно ежедневно по 6 млн. МЕ в день в комплексе с цитостатическими средствами под контролем периферической крови до получения
цитогенетического ответа; в дальнейшем - поддерживающая терапия: внутримышечно по 3 млн. МЕ 3 раза в неделю.
Эта программа не рекомендуется при бластном кризисе и интолерантности к препарату.
Волосатоклеточная лейкемия
Внутримышечно ежедневно по 3 млн. МЕ на протяжении 1-2 месяцев до достижения ремиссии, после чего проводится поддерживающая терапия: 3
млн. МЕ внутримышечно через день на протяжении года (монотерапия лафероном).
Hеходжкинская лимфома низкой степени злокачественности
При достижении ремиссии рекомендуется поддерживающая терапия лафероном: внутримышечно по 3 млн. МЕ три раза в неделю на протяжении 12-18
месяцев.
Нужно указать, что как лечебное средство Лаферон имеет ряд преимуществ. Будучи продуктом клетки, он не приводит к аллергическим реакциям
со стороны больного, а при повторном введении в организм его эффективность не уменьшается, не получаются резистентные к нему генерации
вирусов, которые ослабляют роль антибиотиков при лечении бактериальных заболеваний, кроме того Лаферон мобилизует защитные функции
организма.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ:
Разводить для внутримышечных инъекций водой для инъекций: 1 мл воды в 1 ампулу Лаферона (независимо от того, содержит ли она 1·106 МЕ,
3·106 МЕ); для внутривенных инъекций - физиологическим раствором в объеме не меньшее чем 7-10 мл.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:
При инъекционном применении Лаферона в дозах 3 млн. МЕ и больше некоторых лиц пронимает жар, повышается температура, повторные инъекции
переносятся спокойнее. При продолжительных курсах иногда наблюдается лейко- и тромбоцитопения, которая ликвидируется уменьшением дозы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ:
Продолжительное (несколько месяцев) применение Лаферона в дозах 3 млн. МЕ и большее противопоказано при тяжелых аллергических
заболеваниях, а также во время беременности (угроза прерывания).
Лаферон нужно осторожно применять при осложнениях после трансплантации, поскольку, нормализуя иммунитет, он способен стимулировать
отторжения.
ОСОБОЕ УКАЗАНИЕ:
Лаферон можно объединять с другими лекарственными препаратами, в особенности успешно он действует вместе с антибиотиками (там, где они
рекомендуются); поэтому использование
Лаферона не исключает, а оказывает содействие другим лечебным процедурам.
ФОРМА ВЫПУСКА:
Лиофильно высушенный порошок в ампулах по 1, 5 и 10 штук в упаковке. В каждой ампуле по 100 тыс. МЕ (интраназальный Лаферон), по 1 - 18
млн. МЕ (инъекционные формы) соответственно из маркирования.
УСЛОВИЯ СОХРАНЕНИЯ:
Лаферон сохраняется при температуре +4-6°С (в условиях холодильника) 2 года. Раствор для инъекций используется немедленно.
Инъекционный Лаферон отпускается по рецепту.
перейти на верх страницы
Вернуться к вопросам
|
